循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)检测技术

           循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)检测技术

标签： 循环肿瘤细胞ctc检测技术 

美国肿瘤协会于2006 年发表的年度报告指出， 目前全世界范围内每3 人中就有1 人在其一生中会患有某种肿瘤，而且肿瘤发病率在发展中国家随着污染程度的增加，患病几率还会高于1/3 的比例。

目前全世界用于肿瘤诊断的方法可归为三大类：病理学（活检切片）；影像学（超声，X光，CT, PET 等）和血清学（血清肿瘤相关蛋白，如CA-125, CA-199, CEA 等）， 但所有这些方法都有不可避免的缺点，例如灵敏性及特异性差，过于依赖医生的主观判断等。因此目前临床急需一种能够为医生及病人提供准确，快速的肿瘤检测手段。 经过长时间的大量研究，美国FDA 认证的人外周血循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell, CTC）检测目前已被公认为最好及最客观的检测手段之一。目前已有越来越多的国内外医生开始应用此技术作为肿瘤检查的重要辅助手段。不仅于此，CTC 检测也被公认为是目前国外新近流行的肿瘤治疗方法-即阻断肿瘤细胞入血转移的唯一有效检测指标。除了上述CTC可作为肿瘤检测手段外，CTC还被证明可成功应用于以下一系列其它方面的用途：(1) 体内化疗药物药效的快速评估: 相对于每12周一查的CT诊断，CTC在第2周即可显示药效结果，这一点对临床医生及挽救病人生命尤为重要; (2) 根据CTC数目，判断病人愈后状况及存活时间:美国Immunicon/Veridex (Johnson & Johnson) 公司经过在数百肿瘤病人标本上的严格验证，已可根据治疗前后的CTC数目变化准确地预测乳腺癌、结直肠癌及前列腺癌病人的存活时间，这一点已被美国FDA认证接受，开始在美国众多医院中被广泛应用；(3) 肿瘤病人复发的监测与及时诊断：绝大多数的肿瘤复发从根本上讲实际就是肿瘤转移过程。因而通过对治疗后的病人CTC的持续检测，可以达到监测病人肿瘤复发的目的；（4）个体化治疗的体外肿瘤治疗药物筛选及（5）正常人群体检普查以利于尽可能的肿瘤早期诊断等。除了应用于临床外，CTC 亦可应用于众多药厂和科研机构的基础研究，包括寻找新的肿瘤标识物以及开发新的抗肿瘤药物等。

循环肿瘤细胞（CTC）检测技术手段主要由两部分组成 - 即捕获与鉴别。目前较为流行的CTC捕获手段是美国FDA于2004年认证的强生公司的CellSearch CTC检测技术。此根据CTC表面EpCAM的表达，使用与不同固相载体（如磁珠，芯片等）偶联了的抗EpCAM抗体进行直接抓取，或根据CTC的大小及其它物理性状进行分离，如某些微流体技术（microfludics）。CTC主要的鉴别方法则是通过角蛋白(Cytokeratin)的染色完成。然而近年来大量的报道已明确指出，由于EpCAM在不同组织来源的肿瘤细胞表达的高异质性，CTC大小可以相似于甚至小于WBC，以及由于肿瘤转移过程中必需的上皮间质化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）所导致的EpCAM及CK的降解，从而造成了不可忽视的大量CTC的“抓不着”与“看不见”。最近，美国MD Anderson 和Baylor医学院的肿瘤专家发现38% 乳腺癌CTC不表达EpCAM，而这些不表达EpCAM的乳腺癌细胞恰恰就是可引起肿瘤转移的肿瘤干细胞。此严重问题目前已引起了人们的极大关切。